Az Odaát első évadában megismerkedhetünk két fivérrel, Dean és Sam Winchesterrel, akik anyjával, Mary-vel még kiskorukban, 1983-ban végzett a Sárgaszemű démon, Azazel.

 Azóta eltelt 22 év, kitanulták apjuktól, Johntól a természetfeletti lényekre való vadászás minden fortélyát, és rengeteg időt fordítottak arra, hogy megkeressék anyjuk gyilkosát. Azonban Sam beleunt ebbe a fajta életmódba, egyetemre iratkozott be, és szerzett egy szép barátnőt, Jessica személyében…

Egy éjszaka azonban Dean felkeresi rég nem látott öccsét, és segítségét kéri, apjuknak ugyanis nyoma veszett egy vadászat során. Sam ugyan vonakodik visszatérni régi életmódjához, ám mikor a Sárgaszemű démon ismét lecsap, és végez Jessicával, Deannel együtt bosszút esküsznek, és Dean 67'-es Impalájával átszelve Amerika tájait, annyi természetfeletti lénnyel végeznek, ahánnyal csak tudnak.

 Csakhogy a sorozatos törvénysértések és egy félresikerült akciójuk során az FBI körözni kezdi a fivéreket, ráadásul Samre valamiért többször látomások jönnek, melyek később be is igazolódnak. Egy ilyen vízió után nyomozva jutnak el egy Max Miller nevű fiatal fiúhoz, aki telekinetikus képességgel rendelkezik. A fiú ugyan lelki állapota miatt öngyilkos lesz, Sam aggasztó hasonlóságokat fedez fel Max és közte. A fiúk folytatják útjukat, közben többször kapnak üzenetet apjuktól, ám egy alkalommal összevesznek egymással, és külön indulnak tovább. Sam ekor ismerkedik meg egy Meg nevű stoppos lánnyal, aki azonban valójában a Sárgaszemű démon, Azazel démoni lánya. Kibékülésük után, a fiúk találkoznak apjukkal, ám rövid idő után kénytelenek lesznek ismét különválni, ugyanis Meg a nyomukra akad, és megpróbál velük végezni. Később azonban, mikor egy Daniel Elkins nevű vadászt vámpírok meggyilkolnak és ellopják tőle a minden természetfeletti lénnyel végző fegyvert, a Coltot, Deanék ismét találkoznak Johnnal, és együtt erednek a pisztoly nyomába. A fegyvert ugyan sikerül visszaszerezniük, Sam és apja között a hangulat egyre feszültebbé válik.

Időközben Azazel megbízására gyermekei, Meg és Tom elfogják Johnt, Dean és Sam azonban egy régi vadász barát, Bobby segítségével a Pokol fenekére űzik Meget, Tomot megölik, John pedig kiszabadítják. Ekkor derül ki, hogy Johnt megszállta egy démon, méghozzá nem más, mint Azazel. A szörnyeteg elfogja a fiúkat, majd felhozza, hogy Sam valamiféle kiválasztott, ám mondandóját nem tudja befejezni, mivel Sam kiszabadul fogságából, és a Colttal elkergeti a démont.

A történtek után Winchesterék tovább indulnak az immár 1 tölténnyel rendelkező pisztolyukkal, ám egy démoni merénylő kamionnal beléjük hajt...

2.évad

Az Odaát második évada megrázó eseményekkel kezdődik: balesetük után Winchesterék kórházba kerülnek, Dean pedig élet-halál között kezd lebegni.

A fiú apja, John végső elkeseredettségében megidézi a Sárgaszemű démont, Azazelt, és alkut köt vele: feláldozza magát és a minden természetfeletti lénnyel végző Coltot neki, cserébe fia életéért.

 A történtek után Dean és Sam elégetik apjuk holttestét, és gyászolni kezdenek. Megjavítják a balesetben totálkárossá tört Impalát, majd ismét vadászni indulnak. Akcióik során új vadászokkal barátkoznak össze, köztük Ash-sel, Ellennel, és annak lányával, Joval, akik saját kocsmát üzemeltetnek.

Apjuk halála miatt a fiúk többször összevesznek, ráadásul Dean egy alkalommal meg is üti öccsét. Sam látomásai újra elkezdődnek, később pedig újabb különleges képességű emberekkel hozza össze őket a sors: a gondolat erejével embereket irányító Andy-vel, és szintén látomásaival gyötrődő Avával.

 Csakhogy egy mindenre elszánt vámpírvadász, Gordon Walker kötelességének tekinti, hogy végezzen az összes különleges képességű fiatallal, így Sam életére tör, vesztére: ugyanis a két Winchester fivér csapdába csalja, majd rács mögé juttatja a férfit.

 A fiúk életében egy profi FBI ügynök, Victor Henriksen is feltűnik, akit néha csak egy hajszál választ el attól, hogy elfogja őket. Míg egyre több jel utal arra, hogy a démonok háborúra készülnek, Samet megszállja egy, méghozzá ugyanaz, amely annak idején Meget is. Hosszú hajsza után Deannek végül Jo és Bobby segítségével sikerül elfogni a fiút, majd kiűzni belőle a gonoszt.

 Az évad végén Samet elrabolja Azazel, és egy kihalt városba hurcolja. A fiú itt találkozik szintén elrabolt, különleges képességű emberekkel: Andy-vel, Avával, Jake-kel; aki hatalmas erő birtokában van, és Lily-vel; aki puszta érintésével képes embert ölni.

A démon arra kényszeríti a fiatalokat, végezzenek egymással, a győztes pedig a Pokol seregének lesz a vezetője. Ellen kocsmáját eközben felrobbantják a démonok, így rengeteg vadász -köztük Ash- életét veszti.

A nő Dean és Bobby mellé szegődik, akik Samet keresik. A kihalt városban a fiatalok sorba halnak meg: Ava Andy-vel, Avával Jake végez, Lily-t pedig megöli egy démon, mivel az megpróbálja elhagyni a környéket.

A végső harcot az utolsó két életben lévő kiválasztott vívja, Jake és Sam. A két fiatal keményen megküzd egymással, ám az összecsapás végén Sam holtan rogyik össze egy hátába döfött késtől, éppen amikor Deanék rátalálnak.

Hogy megmentse öccsét, Dean megidéz egy kereszteződésben tanyázó démont, és üzeltet köt vele: egy év múlva odaadja neki lelkét, cserébe Sam életéért. Mialatt Sam így feltámad, Jake győztesként társulni kényszerül Azazelhez, akivel együtt egy elhagyatott temetőbe indulnak, hogy felnyissák az Ördög kapuját.

A kaput sikerül feltárniuk, így démonok százai törnek ki onnan, ám az időben a helyszínre érkező Deanék még időben bezárják. Összecsapás alakul ki a vadászok és Azazelék között, melynek során Sam kegyetlenül végez Jake-kel, Dean pedig visszaszerzi a Coltot, és utolsó töltényével megöli Azazelt, előtte az azonban még olyasmit említ neki, hogy akit visszahozott a túlvilágról, az "nem 100% Sam".

 A csata végeztével Dean elmondja öccsének, mit tett érte, Bobby és Ellen pedig közlik a fivérekkel: az imént történtek során egy egész sereg démon szabadult ki a Pokolból, így valószínűleg háború kezdődött a démonok és emberek között…

3.évad

Az Odaát harmadik idényében Dean és Sam újabb feladatot kapnak: el kell pusztítaniuk a Pokolból kiszabadult rémségeket.

Akcióik során feltűnik két új, női személyiség is; a lopott árukkal kereskedő Bela, és a rejtélyes módon az emberek oldalán álló démonlány, Ruby.

Míg Sam egyre inkább azon munkálkodik, hogy megmentse Deant az egyre inkább lejáratához közeledő alkutól, feltűnik a színen egy Lilith nevű fődémon, aki a fivérek fejére pályázik...

4.évad

Az Odaát negyedik szezonja nem várt fordulattal indul; Dean rejtélyes körülmények közt visszatér a Pokolból az élők közé.

Mint később kiderül, a megmentő szerepében egy Castiel nevű angyal áll, aki ura, Isten parancsára támasztotta fel a fiút, méghozzá mivel még terveik vannak vele.

Winchesterék hiába segítik minden erejükkel a Mennyek seregét, a dolgok egyre rosszabbra fordulnak, így nem csak az egyre erősödő démoni csapatokkal kell felvenniük a harcot, hanem a köztük lévő árulókkal is, akik azon munkálkodnak, hogy Lucifer a világra szabaduljon. Ráadásul Sam is sodródni kezd a rossz oldal felé...

5.évad

Az Odaát ötödik szériája ott folytatódik, ahol az előző abban maradt: az utolsó pecsét feltörését követően, Lucifer kiszabadul fogságából, és keresni kezdi porhüvelyét; akibe beleszállhat.

 Mint később kiderül ez a porhüvely maga Sam. Az egyetlen aki legyőzhetné Lucifert az Mihály arkangyal. Mihály porhüvelye pedig nem más, mint Dean.

Azonban egyik fiú sem hajlandó beleegyezni ebbe, mert ez mindenképp a világ végét jelentené. Castiel-t kizárják a Mennyországból a Winchester fiúk segítése miatt.

Lucifer eközben számos szörnyűséget szabadít az emberekre, miközben minden nyugodsággal bízik abban, hogy Sam igent fog mondani neki, beleszállhat, és elhozzatja az Apokalipszist.